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血脂篇：高密度脂蛋白（HDL）的 迷思

張國柱 Q ：為什麼血漿中的高密度脂蛋白（ HDL ）被稱爲「好膽固醇？」 A ：這是因為 HDL 可透過多重機制間的協同運作，達到抑制動脈粥樣硬化的形成與進展的緣故。這些機制包括：（ 1 ） HDL 具膽固醇逆向轉運（ reverse cholesterol transport ， RCT ）功能，能將外周組織多餘的膽固醇運回肝臟代謝與排除。（ 2 ） HDL 具抗氧化作用，可抑制氧化態低密度脂蛋白（ oxidized LDL ）的生成。（ 3 ） HDL 具抗發炎特性，可抑制血管壁黏附分子的表現並降低促炎細胞激素（如 TNF-α 、 IL-6 ）的產生，減少血管壁發炎。（ 4 ） HDL 可促進血管內皮細胞合成一氧化氮，使血管擴張、血壓下降並抑制血小板聚集。（ 5 ） HDL 所攜帶的 S1P 與 ApoA-I 可共同調控血小板的活性，防止過度凝血，達到抗血栓的作用。 Q ：那麼血清中 HDL 的數量愈高就代表身體愈健康、愈能防護心血管疾病、抑制動脈粥樣硬化的形成與進展，是嗎？ A ：基本上這個論點是對的，但也不完全正確。 過去大規模前瞻性研究顯示，血清 HDL- 膽固醇（ HDL-C ）與冠心病的發生呈顯著負相關，每增加 1 mg/dL 的 HDL-C 可使心血管事件風險降低約 2–3% 。因此傳統上 HDL-C 被視為心血管危險評估的指標之一。 然而，近期的臨床試驗與基因研究結果對此提出了挑戰：諸如菸鹼酸（ Niacin ）和膽固醇酯轉移蛋白（ CETP ）抑制劑等藥物雖可顯著提升 HDL-C ，但多數隨機對照試驗並未觀察到心血管事件的實質下降。基因隨機化研究也未發現 HDL-C 與心血管疾病之間具有明顯因果關係，這意味著單純 HDL-C 量高可能只是低風險狀態的標記，並非直接的保護因子。更甚者， HDL-C 數量過高，可能存在隱性風險。 Q ：那麼 HDL-C 是否存在臨床上可供參考的範圍？高到什麼程度就存在可能的隱性風險呢？ A ：有的，多數檢驗報告會標示參考範圍：男性 40-59 mg/dL ，女性 50-59 mg/dL 。 HDL-C 介於 60 至 80 mg/dL 常被視為「具有心血管保護效果，」但若非常高（例如 ≥ 90-100 mg/dL ），在某些大型流行病學研究中反而顯示與死...
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血壓篇：得安穩 (Diovan) 治療高血壓應注意飲食相關事項

張國柱 得安穩是一種常用降血壓藥物，其主要成分為纈沙坦 (Valsartan)，屬於血管張力素 II 受體拮抗劑 (Angiotensin II Receptor Blockade，ARB) 類藥物，85%經由 CYP2C9 酵素代謝，僅15%透過 CYP3A4 酵素代謝。 血管張力素 II 是體內促使血管收縮並升高血壓的激素，得安穩主要阻斷其 AT1 亞型受體，抑制血管收縮與醛固酮分泌。此雙重作用能降低周邊血管阻力並減少腎臟對鈉離子與水分的再吸收，從而有效降低血壓。 得安穩在臨床應用中需特別注意飲食交互作用，以防不良反應發生，其飲食限制主要與鉀離子代謝、鈉攝取量及特定食品成分相關： （1）得安穩透過抑制血管收縮素 II 與其 AT1 受體結合，間接降低醛固酮分泌，此生理機制會減少腎臟對鉀離子的排除，增加血液鉀離子濃度。 臨床研究顯示，當血鉀濃度 > 5.0mmol/L 時，患者出現心律不整風險增加3.5倍，而 > 5.5mmol/L 時需立即醫療介入，因此需嚴格控制攝取含鉀量高的食物（註一）。對於服用 160mg/day 以上高劑量得安穩的患者，每日鉀攝取量應限制在 2,000-3,000mg。 （2）雖然得安穩不直接影響鈉離子排除，但高鈉飲食（> 5g/day）會激活腎素-血管收縮素-醛固酮系統，抵消藥物對血管的舒張作用。 臨床試驗數據顯示，當患者每日鈉攝取量從 4.5g 降至 2.3g 時，得安穩的降壓效果可提升22%。由於加工食品中的「隱藏鈉」是主要風險來源（註二），因此必須嚴格加以管控。 （3）乙醇會增強得安穩對血管平滑肌的舒張作用，可能引發姿勢性低血壓。因此喝酒不可過量，建議男性每日酒精攝取量 < 20g，女性 < 10g，且避免空腹飲用。 （3）柑橘類水果，特別是葡萄柚和柚子，含有呋喃香豆素(Furanocoumarin)，會抑制人體小腸和肝臟中的代謝酵素 CYP3A4，導致藥物在體內的濃度升高，如同服用過量的藥物一樣，增加副作用的風險。 雖然沒有明確證據表明得安穩與柑橘類水果有直接的交互作用，但葡萄柚中的呋喃香豆素仍可能輕度抑制藥物代謝，增加體內濃度。因此得安穩與柑橘類水果共同食用時仍需謹慎。建議服藥後至少間隔 4小時 再攝取柑橘類水果，且每日攝取量不超過 200g 果肉或 15...
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血壓篇： 耐比洛錠（第三代 β1 受體阻斷劑）

張國柱 耐比洛錠（商品名：Nebilet；學名：Nebivolol）是第三代具高選擇性的心臟 β1 腎上腺素受體阻斷劑（adrenoreceptor blocker），主要用於治療原發性高血壓和心衰竭。 Nebivolol 口服後吸收迅速，不受食物影響，可同時或不隨餐服用。藥物代謝存在明顯的個體差異，主要與肝臟 CYP2D6 酵素的遺傳多態性有關。對肝功能嚴重不全（Child-Pugh Class C）患者禁用；對腎功能不全患者和 65歲 以上老年患者的建議起始劑量為每日 2.5 毫克。 與其他 β 阻斷劑不同，Nebivolol 不僅能降低日間血壓，還能有效控制夜間血壓和晨間血壓峰值。對「非杓型」（即夜間血壓下降不足 10%）高血壓患者，晚間服藥可能更有益於改善夜間血壓控制和恢復正常的晝夜節律。考慮 β 阻斷劑可能導致心率減慢，若在夜間服用，可能增加心動過緩的風險。因此，對有心動過緩風險的患者，可能更適合早晨服用。注意：如靜息心率（resting herat rate）低於每分鐘 50-55 下或有心跳過慢症狀，應立即告知醫師。 耐比洛錠具獨特的雙重降低血壓機制。首先，Nebivolol 通過阻斷心臟 β1 受體，降低心率和心肌收縮力，從而降低血壓。其次，Nebivolol 透過刺激 β3 受體所介導的 L-arginine/nitric oxide 路徑，促進一氧化氮的釋放與降低氧化壓力，在心臟預防心肌缺氧、增加收縮力學效率，在血管產生擴張並降低周邊血管阻力。這一特性使耐比洛錠與傳統 β 受體阻斷劑有所不同，為其提供了額外的降壓機制，同時保持心輸出量與心臟功能。 內皮細胞功能障礙是高血壓、糖尿病和其他心血管疾病患者常見的情況，也是動脈粥樣硬化和心血管事件的風險因素。Nebivolol 能夠增加一氧化氮介導的血管舒張，對已有或有風險發展內皮細胞功能障礙的高血壓患者特別有益。臨床資料顯示，Nebivolol 不會對高血壓患者的勃起功能產生不良影響，這是傳統 β 阻斷劑可能導致的常見副作用。 Nebivolol 在保護和改善腎功能方面展現出多重優勢，尤其是增加 NO 生物利用度、抗氧化（註一）、抗發炎（註二）以及抗纖維化（註三）的特性，使其在對比劑腎病（CIN）預防、腎移植後腎功能保護、腎動脈狹窄後腎功能改善以及敗血症相關腎損傷等多種腎臟疾病中...
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血脂篇：腦膽固醇 vs 血膽固醇

張國柱 許多患者都有這麼一個疑慮：如果因服用他汀類（ Statin ）藥物治療高血脂症而抑制了膽固醇的合成，那麼大腦會不會因此而有或提高失智的風險？根據目前的醫學研究，答案傾向於：使用 Statin 藥物治療通常不會降低大腦必需的膽固醇，相反地，可能對預防失智有所助益。 基本上，大腦是一個對膽固醇需求極高、但又高度自給自足的器官。大腦中約 95% 以上的膽固醇是由大腦內部的星狀細胞 (Astrocytes) 自行合成（註一），與由肝臟合成後所釋出於血液的膽固醇無關。血液中的膽固醇，如低密度脂蛋白（ LDL ），通常無法「自由且大量」地通過完整的血腦屏障（ Blood-Brain Barrier, BBB ）（註二）， 因為 BBB 就像一道嚴密的門禁，主要是防止血液中大型的脂蛋白直接進入腦組織，以維持腦內環境的穩定。 雖然 LDL 顆粒難以直接通過屏障，但它的成分或代謝產物，如 27- 羥基膽固醇（ 27-OHC ）是可以輕易跨越 BBB 而進入大腦的。此外，如果血液中的 LDL 過高（特別是氧化態的 LDL ），則可能引發血管發炎，進而損害 BBB 的完整性，這時 LDL 就有可能「穿透」進去，與神經退化性疾病有關。 儘管 LDL 難以進入大腦，但臨床上降低血液 LDL 仍被認為對腦血管健康有益。主要是因為降低 LDL 可以減少頸動脈和腦動脈粥樣硬化的風險，具有預防中風的作用。此外降低 LDL 亦可以降低全身性炎症，維持 BBB 的屏障功能，防止有害物質滲入大腦。 降膽固醇的 Statin 藥物可有「脂溶性」與「水溶性」兩類，對大腦的影響略有不同： （ 1 ）脂溶性的 Statin （如 Simvastatin, Atorvastatin ）較容易穿透 BBB 而進入腦部。 （ 2 ）水溶性的 Statin （如 Rosuvastatin, Pravastatin ）則幾乎無法進入腦部。 因此美國 FDA 曾在 2012 年要求藥廠在標籤上加入「可能引起記憶力減退、混亂」的警語，這也是引起恐慌的來源。但後續醫界釐清了幾個疑點：  •    Statin 藥物引起記憶力衰退或混亂的情況極為罕見，而且是可逆的。如果真的發生，通常在停藥後記憶力就會恢復，這與不可逆且持續退化的「失智症」在本質上...
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生活篇：冷泡茶、熱泡茶對心血管與免疫系統的影響

張國柱 存在於紅茶和綠茶中的兒茶素（註一）與咖啡因受到萃取溫度的影響：冷泡茶含有較高比例的 EGC 和茶胺酸；熱泡茶則萃取更多的 EGCG 和咖啡因。 冷泡茶和熱泡茶對心血管功能的影響各有特點。熱泡茶通常萃取出更多的多酚和類黃酮物質，對降低血壓、預防心血管疾病有明顯效果（註二）。冷泡茶雖然萃取較少的化學成分，但在降低心率負荷、增加感壓反射敏感性（註三）和促進脂肪氧化方面表現獨特優勢，可能對體重控制和心血管健康有潛在益處。 雖然熱泡茶萃取出更多的生物活性成分，但在抗氧化方面，冷泡茶和熱泡茶清除自由基的能力相當。這意味著冷泡茶雖然含有較少的化學成分，特別是咖啡因，但可能比熱泡茶具有更高的抗氧化特性。 綠茶，無論冷泡還是熱泡，其所含的 ECG 和 EGCG 已被證實能通過活化血管壁中的鉀離子通道蛋白，使鉀離子從細胞流出，降低細胞興奮性並促進血管舒張，從而降低血壓。  此外，EGCG 有助於分解和溶解存在於血管中的危險蛋白質斑塊。EGCG 亦具有抗發炎特性，可預防導致心臟病發作和中風的動脈類澱粉蛋白（amyloid）積累，降低有中風或心肌梗塞病史病患的全因死亡率。綠茶還與較低的膽固醇水平相關，這是心血管健康的關鍵因素。 冷泡、熱泡這兩種沖泡方法都提供獨特的免疫學益處。熱泡茶提供更強的抗菌特性和一般免疫刺激，特別是對免疫功能低下的個體。冷泡茶則通過有利的 EGC 萃取和保存對溫度敏感的化合物，能夠更好地支持黏膜免疫，特別是在呼吸道和消化道，可防止微生物通過黏膜進入身體。 有趣的是，冷泡茶中 EGC 對心血管的益處、免疫增強的作用和茶氨酸的減壓效果都被熱泡茶中更普遍存在的 EGCG 和咖啡因所抑制。因此，為了全面健康著想，將兩種沖泡方法納入日常生活可提供互補的益處。此外，理解冷泡茶和熱泡茶對心血管與免疫功能的作用，可以幫助個體對特定的心血管健康需求和季節性免疫挑戰，優化其茶飲消費。 註一 兒茶素（catechin）主要有四種：表兒茶素（epicatechin，EC）、表沒食子兒茶素（epigallocatechin，EGC）、表兒茶素沒食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）和 表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）。 註二 熱泡茶影響心血管的機制如下：平衡血管收縮物質（如血管緊張素II、前列腺素、內皮素...
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