血壓篇（6）：β-受體阻斷劑的用藥疑慮

文：張國柱（Chang，Kuo-Chu）

        台大醫學院退休

 

日期：2018/12/19

 

好友罹患慢性高血壓，長年服用一種治療心血管疾病的藥物「β-受體阻斷劑（β-blocker）」，心跳與血壓都受到良好的控制，但不知道該藥的作用原理為何，並擔心長期服用是否會有重大的副作用？由於我在醫學院混過一段時間，好友便要我幫他解開疑慮，我也就義不容辭，盡力而為了。

 

首先請先了解兩個與血壓有關的公式：

（1）  血壓＝心輸出量（cardiac output）× 總周邊血管阻力（total peripheral resistance）

 

（2）心輸出量＝心摶出量（stroke volume）× 心跳（heart rate）

 

人體95%以上的血管是受交感神經所支配，僅有5%不到的血管是受副交感神經所支配。交感神經興奮所釋放的物質是正腎上腺素（norepinephrine，NE）。正腎上腺素可作用在α-受體（包含α₁-和α₂-受體）以及β-受體（包含β₁-和β₂-受體）。對心血管功能而言，β₁-和α₁-受體扮演著主要的角色。在心臟方面，NE作用在竇房結的β₁-受體，能夠加速心跳；作用在心肌的β₁-受體，能夠增強心肌收縮力；作用在心肌的α₁-受體亦有相似β₁-受體的效應，只是作用比β₁-受體弱許多，甚至對心肌收縮力的影響不大。對血管平滑肌而言，NE與β₁-受體作用卻能夠造成血管平滑肌的舒張而降低血管阻力；NE與α₁-受體作用，則會造成血管平滑肌的收縮而增加血管阻力。

 

β-受體阻斷劑的作用便是與NE競爭，阻斷NE和其受體的結合，達到預期的療效。β-受體阻斷劑可分為（1）具選擇性的β₁-受體阻斷劑（selective β₁ blocker），僅能阻斷β₁-受體，（2）不具選擇性的 β-受體阻斷劑（nonselective β blocker），可同時阻斷β₁-和β₂-受體。β₂-受體阻斷劑沒有什麼臨床應用價值，它只會帶來令人困擾的副作用，諸如氣管的收縮（因此氣喘的患者禁用此類藥物）和血管反射性的收縮。β-受體阻斷劑的作用：（1）降低心臟β₁-受體的活性，進而降低心跳和心臟收縮力，導致心輸出量的下降，並且能夠降低心肌的耗氧量；（2）降低腎素（renin）的分泌，進而降低 angiotensin II 的形成，導致血管阻力的下降；（3）透過 angiotensin II 的減少以降低 aldosterone 的釋放，因此能夠降低鈉及水份的滯留而降低體循環的總血量，進而降低心輸出量。雖然 β-受體阻斷劑作用在血管的β₁-受體會造成血管平滑肌的收縮而增加血管阻力，但是它對腎交感神經活性的抑制作用，則被視為是降低周邊血管阻力的主要機制。因此，β-受體阻斷劑的主要作用在於降低心輸量和周邊血管阻力，達到治療高血壓的目的。

 

β-受體阻斷劑的副作用，除了上述阻斷 β₂-受體的副作用外，尚包括造成低血壓、心跳過低、疲憊、失眠和性功能障礙（sexual dysfunction）。除此之外，β-受體阻斷劑亦可能造成低血糖，並會影響血脂的分佈（lipid profile）：增加三酸甘油脂（TG）、降低高密度脂蛋白（HDL）；但它不會影響總膽固醇與低密度脂蛋白（LDL）。

 

好友所使用的降血壓藥物是屬於第三代的 β-受體阻斷劑。它除了能夠降低 NE 與其受體的結合外，亦擁有產生一氧化氮（nitric oxide，NO）的能力，可造成血管平滑肌的舒張。使用低劑量時，該藥為具有良好專一性的β₁-受體阻斷劑，但若是高劑量時，該藥便喪失了專一性而同時擁有阻㫁 β₁- 和 β₂-受體的能力，這會帶來令人困擾的副作用。若真有嚴重、不良的副作用產生時，一定要向你的主治醫師據實以告，絶不可隱瞞，特別是性功能障礙。醫師會根據你的主訴（chief complain）來調整適合你的用藥，絶不可隨便停藥，因為隨意停藥，會有戒斷症候群（withdrawal syndrome） ，對病情會更加悪化，嚴重時有增加中風和心肌梗塞的風險！

 

結語

高血壓的併發症相當嚴重，是生命的潛在殺手，因此一定要找合格的醫師加以診斷和治療。再次強調：病患應依照醫師的指示「按時、按劑量」服藥，不可自行加減；因為醫師不會知道你是否按時服藥或藥量的多寡，門診時醫師只會依照醫囑來審視藥物對病情的效用。若真有嚴重、不良的副作用發生時，一定要向主治醫師據實以告，絶對不可隱瞞而自行停藥。醫師會根據你的主訴來調整所用的藥物和劑量，以順應你的身體狀況。若因你的擅自主張而誤導醫師的判斷時，後果則將只有自己負責與承擔了！