發炎篇(1):生物恆定的重要性
文:張國柱(台大名譽教授)
生物的恆定性(homeostasis)是維持生命的基礎,是細胞、組織以及各系統正常運作非常重要的條件。生物體歷經演化的結果,各系統存在著各自的「負回饋機制(negative feedback system)」,維持細胞、組織以及各系統的恆定,使生物體能夠在合適的狀態下存活。
負回饋機制宛如汽車的剎車、加油系統:當車速過快時,剎車系統能夠讓車速減慢;而車速過慢時,加油系統能夠讓車速加快。如此運作,使得車速維持動態的穩定平衡。當生物體產生發炎反應或生成過量的過氧化物時,細胞自有一套抗發炎與抗氧化的機制,維持彼此之間的平衡。但當生理性負回饋機制受到傷害,甚或演變成正回饋機制(positive feedback system)時,生物體無法維持發炎與抗發炎、氧化與抗氧化之間的平衡,細胞將失去恆定性。此時生物體容易產生病變,生存受到嚴重的威脅。
發炎與過氧化物
發炎可導源於組織的壞死或微生物的感染。當身體遭受細菌或病毒感染時,免疫系統便會啟動發炎反應、生成過氧化物,對抗感染。免疫防禦機制的運作原理在於「活化免疫細胞如單核球或巨噬細胞的核轉錄因子-kB(nuclear transcription factor kB,NF-kB)」。NF-kB在發炎反應中扮演著相當樞紐的角色。NF-kB可調控基因的表現,釋放促發炎細胞激素(proinflammatory cytokines),如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor)和多種介白質(interleukin)。這些細胞激素能夠進一步活化補體系統(complement system)和凝血系統(coagulation system),生成過氧化物,消滅入侵的微生物。
慢性發炎是身體致病的主因
當入侵的微生物被消滅後,促發炎細胞激素便會刺激第二波的細胞激素,誘發腎上腺皮質醇的生成。皮質醇可藉由抑制細胞激素的基因表現,提供了負回饋機制而達到抗發炎的作用。抗發炎是結束免疫反應非常重要的步驟,其結果可維持發炎與抗發炎之間的平衡。因此正常的發炎反應是身體療癒過程必備的一環。然而當抗發炎的負回饋機制無法結束免疫反應時,發炎反應將持續進行,慢性發炎於焉形成。這種異常的發炎反應會產生過量的過氧化物,造成氧化壓力,傷害細胞和組織。由此可知「慢性發炎是身體致病的主要原因。」
「過氧化物誘發抗過氧化物」的原理
基本上,過氧化物並非萬惡不赦之物。舉例來說,骨骼肌在適量自由基存在的情況下,能夠產生最佳的收縮力量(contractile force);自由基過多或過少時,肌肉的收縮力量反而下降。因此當過氧化物表現過量而導致氧化壓力(oxidative stress)增加時,便會造成生物體的傷害。相反地,適量的過氧化物對生物的健康與壽命的延長,扮演著相當重要的角色。證據顯示:粒線體適量的過氧化物,能夠使細胞適應氧化壓力,對抗過氧化物的侵襲,降低氧化壓力的傷害,促進生物的健康與壽命的延長。這就是「過氧化物本身誘發防禦過氧化物的原理。」
結語
透過飲食和運動,營造發炎與抗發炎、氧化與抗氧化之間的平衡,維持細胞與組織的恆定性,是維護身體健康非常重要的課題。大量投與抗氧化劑並非明智之舉,因為過量的抗氧化劑會降低細胞適應氧化壓力的能力,無助於生物的健康與壽命的延長。
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