發炎篇（2）：既愛又怕的類固醇

文：張國柱（台大名譽教授）

 

新聞曾經報導：「極少數診所的醫師利用類固醇（steroid ）所具強效抗發炎的作用，治療普通感冒，使得病患病情迅速緩解而有所謂名醫的稱號，遭到醫界批評。」其中複雜的開業術（病患的期待與醫師的業績之間的取捨）本文不予置評。在此僅就類固醇的藥物作用和副作用，提供淺顯的訊息，以供參考。

 

内源性（endogenous ）類固醇

人體自身就會產生類固醇，其生成路徑為「下視丘-腦下垂體-腎上腺皮質軸線（hypothalamus-pituitary gland-adrenal cortex axis），簡稱HPA軸線」。情緒的起伏、晝夜的節律以及某些刺激所產生的感覺神經反應，都會影響下視丘及其軸線，調控類固醇的釋放。此外，免疫系統所釋放的細胞激素（cytokine）或經由痛覺受體（pain receptor）所引發的神經傳導，也會作用在下視丘，促使HPA軸線釋放類固醇。然而類固醇也具有抑制下視丘或腦下垂體活性的能力，避免產生過量的類固醇，此即類固醇的負迴饋機制（negative feedback mechanism）。身體藉此負迴饋機制，可維持內源性類固醇的穩定。

 

發炎反應

發炎是身體對微生物、抗體-抗原複合體、力學刺激或傷害所產生的反射性反應。舉例來說，當身體受到微生物感染時，病原體會破壞上皮細胞屏障（epithelial barrier），直接活化先天免疫系統（innate immune system），啓動發炎物質的產生和釋放，對血管造成急性效應，那便是「局部血管的擴張、血管通透性的增加、血漿蛋白的外滲和淋巴球的遷移。」在受到感染的部位會形成典型的發炎症候：紅、腫、熱、痛。

 

當病菌被免疫系統清除之後，抗發炎的恆定機制會逆轉上述步驟，結束發炎反應。HPA軸線和類固醇便是限制並解決發炎程序的重要基石。由此可知，發炎反應的啓動與關閉非常重要，這是修護受損組織的必要過程。但是當發炎反應啓動之後，若身體無法自主性地在適當的時機將之關閉，發炎反應將持續進行，反而對身體造成不可忽視的傷害。此外，發炎反應一般都具有局限性（局限在受感染的組織部位）。若不幸發展成全身性的發炎反應，那將是不可忽視的困擾：或許是降低病患的生活品質，更甚者或將危及病患的生命安全。

 

類固醇的抗發炎作用

類固醇和類固醇受體的結合，可以透過三種機制來達到抑制發炎的作用：

 

（1） 透過非基因體的活化（nongenomic activation），產生抗發炎蛋白，

 

（2） 透過基因體訊息路徑（genomic signaling pathway），調控DNA相依的作用，產生抗發炎蛋白，

 

（3） 透過基因體訊息來抑制轉譯因子 NFkB 的轉譯功能，抑制發炎蛋白的產生。

 

由此可知，類固醇具有強效的抗發炎作用。此外類固醇對免疫系統亦具有抑制作用，這使得類固醇可用之為免疫抑制劑。

 

類固醇的副作用

當身體發生嚴重的發炎反應，內源性類固醇無法負荷而必須外服類固醇藥物時，必須考量的是：高劑量或長期服用類固醇，對特定組織所產生不良的副作用。在類固醇的利與弊之間，必須衡量取捨。高劑量或長時間服用類固醇所產生的副作用如下：

 

（1） 對腎上腺而言，造成腺體的萎縮。

 

（2） 對心血管而言，造成血脂異常、高血壓、血栓症和血管炎。

 

（3） 對中樞神經系統而言，造成行為、認知、記憶和情緒的改變以及大腦的萎縮。

 

（4） 對腸胃道而言，造成腸胃道出血、胰臓炎和消化性潰瘍。

 

（5） 對免疫系統而言，造成廣泛性的免疫抑制作用和潛伏性病毒的活化。

 

（6） 對外皮系統而言，造成延遲性傷口癒合和紅斑以及口、鼻、眼周圍的皮膚炎。

 

（7） 對骨骼肌肉系統而言，造成骨骼壞死、肌肉萎縮、骨質疏鬆和骨骼生長延遲。

 

（8） 對眼睛而言，造成白內障和青光眼。

 

（9） 對腎臟而言，增加鈉滯留和鉀排除。

 

（10）   對生殖系統而言，造成延遲性青春期和致命的生長延遲以及性腺功能低下。

 

此外，高劑量或長期服用類固醇也可能造成庫欣氏症候群（Cushing syndrome），其特徵：腹部肥胖、高血壓、糖尿病、高血脂、骨質疏鬆和骨骼肌虛弱症．．．。

 

結語

類固醇具有強烈的抗發炎藥效，能夠對抗病毒或細菌所引起的發炎反應，效果非常快速。但它又是藥性強烈的免疫抑制劑，可抑制身體對抗外來微生物的感染，反而降低了身體的抵抗力。因此長期服用類固醇，不但會導致身體免疫力的下降，更容易引發感染而增加細菌或病毒侵襲的風險。由於類固醇的副作用非常廣泛，影響深遠，若非得已，請勿自行服用。