糖化終產物在心血管疾病與癌生物學的角色
台大張國柱
國際醫學文獻顯示：慢性發炎與氧化壓力的細胞内訊息傳遞路徑，似乎是心血管疾病和惡性腫瘤的共病基礎。今就以造成慢性發炎與氧化壓力的糖化終產物（Advanced Glycation End Products，AGEs）在心血管疾病與癌生物學所扮演的角色，做一簡要探討。
AGEs 是指葡萄糖、果糖等之還原糖與蛋白質、脂質或核酸經由非酵素糖化反應所形成的一系列穩定化合物。AGEs 可在體內高血糖、高氧化壓力的情況下加速生成，並隨年齡累積於組織中。由於 AGEs 能夠永久性地修飾生物大分子的結構與功能，它們被認為是衰老相關病理改變的重要驅動因子，也與糖尿病等慢性病併發症息息相關。
AGEs 的主要作用途徑為：（1）與長壽蛋白（如膠原蛋白、彈性蛋白）形成共價鍵結，增加血管與心肌纖維的硬度；（2）與其受體 RAGE（receptor for AGEs）結合，活化細胞內訊息路徑，促進慢性發炎與組織重塑。這些分子與細胞層級的異常，共同為心血管疾病與癌症的發病奠定了基礎。
AGEs 與細胞膜受體 RAGE 結合，可引發：（1）NF-κB 活化與發炎因子（TNF-α、IL-6）上升；（2）NADPH 氧化酶活化與活性氧物種（ROS）增加；（3）細胞外基質（ECM）交聯與剛性（rigidity）上升；（4）細胞凋亡與衰老加速。AGEs 亦可在血漿及組織蛋白中累積，長期影響心血管與腫瘤微環境。值得注意的是，AGEs 誘導的氧化壓力會加重發炎反應，發炎過程中產生的自由基亦可反過來促進 AGEs 生成，最終形成惡性循環。
在心血管系統中 AGEs 透過多重途徑促進病變：包括誘發動脈粥樣硬化斑塊形成、加重心肌梗塞後的纖維化、引發血管硬化以及瓣膜鈣化等。大量臨床與動物研究資料支持 AGEs 水平往往與疾病嚴重程度及不良預後相關。因此，AGEs 被視為心血管疾病重要的致病因子和潛在治療靶點之一。
在腫瘤領域，愈來愈多證據顯示 AGEs 同樣參與了癌症的發生與惡化。其作用機轉可從腫瘤代謝、微環境調控到轉移侵襲等多方面展現：包括血管新生、免疫逃脫以及促進癌細胞生長、遷移、侵襲與轉移。高 AGEs 水平與乳癌、胰臟癌、大腸癌等腫瘤的惡性度、轉移風險及死亡率上升相關。糖尿病患者因 AGEs 累積，其癌病變風險亦高於一般族群。
綜上所述，AGEs 不僅是糖尿病併發症的標誌，也可能是連結心血管疾病與癌症的共同病理機制。AGE-RAGE 軸線介導的發炎反應、氧化壓力與組織重塑提供了多層次的治療介入點（從生活方式干預到新型藥物）。目前學界對 AGEs 致病性的認識日趨一致，但在某些關鍵問題上（如 AGEs 在疾病中所扮演的角色有時難以區分是因是果）仍存在爭議，需要未來更多嚴謹的研究加以釐清。在可預見的將來，AGEs 無論作為疾病風險的生物標記，或是作為治療干預的藥物靶點，都具相當潛力。但目前臨床上針對 AGEs 的治療仍處於早期階段，需要更多隨機對照試驗驗證其療效與安全性。
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