發炎篇：非類固醇抗發炎藥物應注意事項

台大張國柱



非類固醇抗發炎藥物（NSAIDs）自 20 世紀中期以來，已成為臨床上最常使用的鎮痛、解熱與消炎的藥物之一，廣泛用於緩解輕、中度疼痛（如關節炎、肌肉骨骼疼痛、牙痛、術後疼痛、經痛）、退燒與抗發炎等方面的治療。


NSAIDs 的藥理作用主要透過抑制 COX-1 與 COX-2 活性，減少前列腺素及血栓素的生成。COX-1 主要參與生理性功能，如保護胃黏膜、維持腎血流與促使血小板聚集；COX-2 則多在發炎狀態下被誘導，進而促進發炎反應，產生紅、腫、熱、痛等現象。


NSAIDs 常見成分包括：

- ibuprofen

- naproxen

- diclofenac

- indomethacin

- meloxicam

- celecoxib/etoricoxib（較具選擇性地抑制 COX-2）

- aspirin（阿斯匹靈，透過不可逆地抑制 COX 的活性，進而阻止血栓素 A2 的生成，達到抑制血小板聚集而有抗凝血的作用）


大部分 NSAIDs 口服吸收迅速，與血漿蛋白結合率高，主要經肝臟代謝，腎臟排泄。其半衰期差異顯著，從 ibuprofen 的數小時至 meloxicam 的數十小時不等。儘管 NSAIDs 在止痛、退燒與抗發炎方面具有顯著療效，但其對胃腸道、腎臟與心血管系統的潛在不良反應備受關注。


NSAIDs 的副作用涉及多個系統：
1. 胃腸道：消化不良、潰瘍、出血。
2. 腎臟：急性腎損傷、水腫、高鉀血症。慢性腎臟病的患者必需在醫師指導下方可服用，以免進一歩惡化病情。
3. 心血管：心肌梗塞、中風、心衰惡化、高血壓惡化。
4. 血液：出血傾向（阿斯匹靈的影響尤其顯著）。
5. 呼吸與過敏反應：皮疹、阿斯匹靈加重性呼吸道疾病（AERD)。
6. 妊娠與生殖：影響胎兒腎功能、提早關閉動脈導管（ductus arteriosus）、抑制排卵。
7. 其他：延緩骨癒合、掩蓋感染發燒。


此外 NSAIDs 可與多種藥物發生交互作用，包括：
- 與 ACEi/ARB 及利尿劑形成「三聯打擊」，增加急性腎損傷風險。
- 與抗凝血藥物併用增加出血風險。
- 可能降低降血壓藥物的療效（因為 NSAIDs 可能會導致血壓升高並減少腎臟排鈉，從而使降壓藥的效果打折扣）。
- 與酒精、類固醇併用增加胃出血風險。


因此臨床上 NSAIDs 的使用須嚴格評估患者個體風險，其安全使用原則包括：最短期間、最低有效劑量；對胃腸高風險者合併使用質子幫浦抑制劑（PPI）；對腎功能高風險者儘可能避免使用或嚴格監測腎功能與血鉀；外用製劑優先於口服製劑，如凝膠與貼片可降低全身性副作用風險，適合局部疼痛治療。

留言

張貼留言

這個網誌中的熱門文章

心臟篇：認識心臟肥大

文：台大醫學院   張國柱（ Chang ， Kuo-Chu ）         心臟肥大，一般是指左心室肥大。基本上，左心室肥大有兩種型態：同心肥大（ concentric hypertrophy ）和偏心肥大（ eccentric hypertrophy ）。這兩種型態的心臟肥大都有其各自生理與病理的肇因。要了解心臟肥大的肇因，就非先了解 Laplace 定律的生理意義不可。   Laplace  定律 此定律所談的是心室壁應力（ ventricular wall stress ， σ ）。 基本上，左心室類似橢圓，但為著方便討論起見，總是將左心室看作是個圓。根據 Laplace 定律所言：心室壁應力與（ 1 ）腔室內、外的壓力差（也就是透壁壓， transmural pressure ， P ）成正比，（ 2 ）腔室的內半徑（ r ）成正比，和（ 3 ）心室壁厚度（ h ）的兩倍成反比。以數學式表示即為： σ  =  Pr /2 h 。 當左心室透壁壓愈高或內半徑愈大或心室壁厚度愈薄，則心室壁應力就愈大。   壁應力的物理意義就是拉伸力（ stretching force ）。於收縮期，心室壁應力的増加不利於左心室血液的壓送，此時心臟必須作更多的功以便將血液由左心室壓送至動脈循環，供應身體各組織、器官之所需；於舒張期，心室壁應力的降低則不利於左心室在快速填血期的的填血。   左心室壓力過載（ pressure overload ） 當病患發生嚴重高血壓或主動脈瓣狹窄時，左心室承受著過大的壓力負荷。為了要克服如此大的負荷阻力，心臟必須發展更高的壓力，克服阻礙，以便將血液由左心室壓送至動脈管，供應身體之所需。因此左心室收縮壓的增加會導致左心室收縮壁應力（ systolic wall stress ）的大幅提升，而大大地增加了心臟的耗氧量。為著平 𧗽 心臟氧的供應量與需求量，心臟便以肥大的機制代償之。此時心肌細胞會發展新的肌原纖維（ myofibril ），以並聯的方式排列，如此一來便會增加心室壁的厚度，並會減縮左心室的內半徑。雖然左心室是處在高收縮壓的狀態下，心室壁厚度的增加與心室內半徑的減縮，將導致左心室收縮壁應力的下降而降低了心臟的耗氧量。此種型態的心...
Read more »

血流篇：Poiseuille 定律 vs Murray 定律

文：   張國柱（台大名譽教授）   日期： 2019/07/10   循環系統必須遵從三大物理原則：（ 1 ）質量守恆，（ 2 ）動量守恆，（ 3 ）能量守恆。由此可以推衍出三大物理定律：（ 1 ） Poiseuille  定律，（ 2 ） Bernoulli  定律，（ 3 ） Laplace  定律。今天要討論的是  Poiseuille  定律和基於  Poiseuille  定律所延伸的  Murray  定律，探討這兩個定律闡釋循環系統之合理性。   問題：什麼是  Poiseuille  定律？ 回應： Poiseuille  定律所談的是：【血壓與血流的穩態關係，也就是小動脈或細動脈所造成的周邊血管阻力。】循環系統中，由於血液具有黏滯性（ viscosity ， μ ），其作用是阻礙液體的流動，因此心臓必須產生足夠的力，推動血液流動、造成血流，以供應各組織或器官行代謝之所需。因此循環系統中，血液是由高壓的上游（升主動脈）往低壓的下游（靜脈）方向流動。   流體黏滯性是流體的特性之一，它是對抗驅動流體流動的力以維持流體流動的形態。想像一下，硬管（ rigid tube ）裡的流體具有層流（ laminar flow ）的特性，並且流體是具有不可壓縮性（密度  =  常數）的牛頓黏滯液（黏滯度  =  常數），此時流體元素（ fluid element ）所受的力有三種：（ 1 ）重力（ gravitational force ），（ 2 ）驅動力（ driving pressure ），（ 3 ）黏滯力（ viscous force ）。流體元素所受力的合力，也就是慣性力（ inertia force ），便是重力、驅動力與黏滯力的總和。若將硬管放在同一水平面上，任何一處的流體元素所受的重力，完全一樣，可以忽略不計，因此作用在流體元素的慣性力便等於驅動力與黏滯力之和。   對發展完全的血流（ fully developed flow ）而言，任一流體元素所受的驅動力與黏滯力，大小相等、方向相反，因此流體元素所受的慣性力為零。由此可推導...
Read more »

心臟力學篇：心臟收縮力之量化

文：   張國柱（ Chang ， Kuo-Chu ）           台大名譽教授   日期： 2018/09/09   心臟收縮功能（ systolic function ）的主要目的是提供身體合適的血流以行代謝之所需。心臟收縮功能可用心輸出量（ cardiac output ）加以描述。心輸出量的多寡取決於心跳（ heart rate ）、心肌收縮力（ myocardial contractility ）、前負荷（ preload ）和後負荷（ afterload ）的共同運作。因此 心臟收縮功能並不等同於心臟收縮力，彼此不可互換。   左心室壓力 - 體積迴圈（ pressure-volume loop ， P-V loop ） 1960 、 1970 年代，以 Sagawa 和 Suga 為首的日本學者提出了時變彈性模式（ time-varying elastance model ）作為探討哺乳類動物整體心臟內質收縮力（ intrinsic contractility of the intact heart ）的基礎。時變彈性模式與左心室的壓力 - 體積迴圈有關：以左心室壓為縱座標，左心室體積為橫座標，一個心週期所圍繞的壓力 - 體積迴圈，便是左心室的 P-V loop 。建構 P-V loop 的時序如下：   （1）   當前一個週期的僧帽瓣關閉而主動脈瓣尚未開啓時，整個左心室形成密閉的腔室，此時左心室體積不變，但壓力持續增高，此期稱為等體積收縮期（ isovolumic contraction period ， ICP ），   （2）   當左心室壓高過主動脈壓，主動脈瓣被迫開啓，左心室收縮將腔室內的血液壓送至動脈管，此時左心室體積迅速下降，此期稱為心室射血期（ ventricular ejecting period ），   （3）   當主動脈壓高過左心室壓，主動脈瓣被迫關閉而僧帽瓣尚未開啓時，整個左心室形成密閉的腔室，   此時左心室體積不變，但壓力持續下降，此期稱為等體積舒張期（ isovolumic relaxation period ， IRP ），   ...
Read more »