生活篇：日夜作息紊亂與代謝症候群

台大張國柱

胰島素阻抗（insulin resistance）是個體導致第二型糖尿病的決定性因子，而日夜作息紊亂則是引發胰島素阻抗的重要因素之一。

一天以約略 24 小時為週期的時序變動，稱為晝夜節律（circadian rhythm），是一種生理現象，由晝夜時序系統（circadian timing system）所驅動。

晝夜時序系統是由主時鐘（central clock）和週邊時鐘（peripheral clocks）所組成。主時鐘位於下丘腦前端的視神經交叉上核（suprachiasmatic nucleus, SCN），週邊時鐘則位於其他組織器官，包括肝臟、肌肉、脂肪組織和胰臟。

SCN 是調控晝夜節律的主節律器（central pacemaker）。光訊息透過視網膜、視網膜下視丘路徑到達 SCN 後，主時鐘可經由自律神經系統、內分泌系統、體溫、睡眠-覺醒行為和飲食行為（附註說明一），統合、同步各部週邊時鐘，達成調控睡眠、代謝和免疫系統的生理功能。

對代謝而言，主時鐘可調控食物的攝取、能量的消耗和全身性胰島素的敏感度，這些生理現象進一步受到週邊時鐘的微調。例如攝取食物之後，腸道的週邊時鐘可調控葡萄糖的吸收；肌肉、脂肪組織和肝臟的週邊時鐘可調控其胰島素的敏感度；胰臟的週邊時鐘可調控胰島素的分泌。

然而時鐘基因組（clock genes）的突變、人為光-暗週期（light-dark cycle）的暴露、紊亂的睡眠、輪值工作、社交時差（附註說明二）等等因素，都可干擾晝夜的節律性，造成晝夜時序系統與睡眠-覺醒行為和飲食行為的協調性出現誤失，引發胰島素阻抗的發展。

目前已有某些臨床證據顯示，藉由光照與節律行為的調控、晝夜節律同步機制（附註說明三）的改善，能夠為預防、治療胰島素阻抗/第二型糖尿病帶來良好的效益。

因此為了代謝健康、避開代謝症候群，日常生活應該遵循如下事項：（1）日間體能活動，（2）日間攝取足夠的熱量/整個夜晚則禁止進食，（3）規律的睡眠-覺醒週期、睡眠品質的改善和阻塞性睡眠呼吸中止症的治療。此外避開輪值性工作以免擾亂晝夜的節律性，亦有助於胰島素敏感度的改善。

附註說明

（一）透過下列路徑，SCN 可調控胰島素敏感性與胰島素分泌

（1）自律神經系統：副交感神經可增加胰島素敏感性和胰島素分泌；交感神經則可降低胰島素敏感性和胰島素分泌。

（2）內分泌系統：皮質酮（cortisol）可降低胰島素敏感性和胰島素分泌；褪黑激素（melatonin）的作用則需進一步釐清。

（3）腦下垂體所分泌之生長激素可降低胰島素敏感性。

（4）飲食攝取：短期可增加胰島素分泌，長期攝食過量則會降低胰島素敏感性。

（5）睡眠-覺醒節律：日間體能活動和良好睡眠品質都可增加胰島素敏感性。此外睡眠-覺醒節律亦可影響飲食攝取行為和腦下垂體所分泌之生長激素。

（二）以睡眠-覺醒為例，若以晚上 12 點上床睡覺、早上 7 點覺醒起床為其生理時鐘，那麼社交時鐘便是晚上 12 點無法入睡、早上 7 點無法起床。由於某些社會行為（例如讀書、工作或其他社交活動）導致生理時鐘與社交時鐘之間的落差，是為社交時差。

（三）晝夜節律的同步機制包括禁食-進食行為和睡眠-覺醒行為、荷爾蒙和自律神經系統節律、主時鐘和週邊時鐘節律等等的調控。