老化外篇：淺談老化與益壽

台大張國柱

老化或老年醫學的探討大致可歸類為（1）老化生物科學（Biological Sciences）和老化醫學科學（Medical Sciences），（2）老化心理科學（Psychological Sciences）和老化社會科學（Social Sciences）。

就生物科學的角度，老化是生物個體在發育、存活過程中不可避免的後果。生物科學家對老化現象提出甚多的理論，其中 1956 年由 Denham Harman 所引進的老化自由基理論（Free Radical Theory of Aging，FRTA）最廣為人知。FRTA 認為活性氧物種（Reactive Oxygen Species，ROS）的增加是導致生物體老化最主要的原因。由於粒線體與能量壓力（Energy Stress）有關，是細胞產生 ROS 最主要的所在，因此粒線體的失能被聯想到老化進程（Aging Process）是最自然不過的了。因此 Harman 便在 1972 年將他最初的 FRTA 理論延伸到粒線體老化自由基理論（Mitochondrial FRTA，MFRTA）。

然而自由基真的只有百害而無一益？補充外給抗氧化劑（Antioxidants）真的可以延年益壽、維護健康？

自由基確實是一種有害的物質，對正常細胞的傷害很大。ROS 是自由基的一種，但 ROS 濃度的高低對細胞的抗壓性（Stress Resistance）與壽命的影響，卻大不相同。低劑量的 ROS 能夠誘發細胞的保護作用，降低死亡率；高劑量的 ROS 對細胞有毒害作用，增加致死率。因此適量增加並保持低階的粒線體 ROS（Mitochondrial ROS，mtROS）能夠活化轉錄因子（如 FOX 或 HSF-1)，調控壓力防衛基因表現，產生抗氧化酶、解毒酵素、熱休克蛋白，維持蛋白質恆定，增進健康、延長壽命，這就是粒線體興奮效應（Mitohormesis）對抗老化的思維。

實驗數據顯示：體能運動和熱量限制/葡萄糖限制至少擁有共同的粒線體代謝來源，也就是能量不足所導致 AMP/ATP 比值的增加可激活 AMPK（AMP activated protein kinase）訊息傳遞路徑，誘發粒線體的適應性防衛機制，達到提升細胞的抗壓性、強化抗氧化的防衛能力，最終達到延長生物個體壽命的效益。然而外給抗氧化的補充劑缺乏細胞對抗壓力的適應性防衛機制，對人類而言，過度補充抗氧化劑無法為健康帶來好處，甚至有害。

人既然會老，那麼便需要老的健康才不會帶給兒女沈重的負擔，並可降低社會成本。身體要老的健康，良好的生活型態極為重要，也就是要有高品質的飲食與持續性的運動、遠離抽煙與酗酒，使得體內的代謝保持在優質的狀態，降低罹患老化相關的疾病，如神經退化性疾病（柏金氏症或阿滋海默症）、心血管疾病（動脈硬化或心臟肥厚）、慢性發炎、代謝症候群（高血壓、高血脂或高血糖）和癌病變。哦，對了，也必須關注燒、烤、煎、炸的食物對身體所帶來的危害。