老化外篇：健康 vs 長壽

台大張國柱

健康（health）與長壽（longevity）是人們追求的目標，而老化（aging）則是長壽必經的過程，因此我們就以現代醫學的觀點談談改善健康、延緩老化和增添壽命的理論與實務基礎。

解釋老化的理論很多，其中又以「1956 年 Denham Harman 所引進的老化自由基理論（free radical theory of aging，FRTA)」最廣為人知。由於粒線體與能量壓力（energy stress）有關，是細胞產生活性氧物種（reactive oxygen species，ROS）最主要的所在（約 90%），因此粒線體的失能（dysfunction）被聯想到老化進程是最自然不過的了。因此 Harman 便在 1972 年將 FRTA 理論延伸到粒線體老化自由基理論（MFRTA）。

ROS 的生成若超出生理範疇便會造成細胞的損壞，謂之氧化壓力（oxidative stress）。有趣的是 ROS 的暴露與死亡率呈現兩相的非線性關係（two phasic nonlinear relationship）：低劑量的 ROS 能夠誘發細胞的保護作用，降低死亡率；高劑量的 ROS 則對細胞有毒害作用，增加致死率。由於 ROS 的暴露與死亡率所呈現的非線性關係來自於粒線體，故又稱為粒線體興奮效應（mitochondrial hormesis or mitohormesis）。

體能運動和限制熱量的攝取，至少擁有共同的粒線體代謝來源，也就是消耗能量或能量不足所導致 AMP/ATP 比值的增加能夠激活 AMPK 訊息傳遞路徑，促進氧化磷酸化、增加 ROS 的生成。粒線體興奮效應指出，適量增加的 mtROS 能夠誘發內生性 ROS 的防衛機制，最終降低並穩定 ROS 的程度、提升細胞防衛基因的表現，產生抗氧化酶、解毒酵素、熱休克蛋白等等，維持蛋白質的恆定。此種對抗氧化壓力的適應性防衛能力，可以讓細胞達到增進健康、延長壽命的效益。這種效益是抗氧化劑的補充所無法達成的目標，因為抗氧化劑缺乏對抗壓力的適應性防衛機制，反而會有阻斷體能運動所帶來的健康效果。

優質的生活型態與環境（包括乾淨的空氣與水資源、抗生素的研發、醫療科技的進步、健康的生活方式等等），雖然可以延長人類的壽命，但人瑞的壽命似乎已來到了高原期，暗示著：健康的改善和壽命的延長並非等同意義。有趣的是 2024 年自然期刊（Nature）有篇文章指出，限制熱量的攝取，確實可以延長壽命，但是基因對壽命的影響卻甚大於飲食限制，暗示著基因決定壽命的重要性與主宰性更勝於健康的生活型態。因此如何健康地活到人生終點，才是真正必須思考的重要課題。至於人瑞百歲的高原期能否突破、如何突破，則有待未來醫學科學的努力研究與發展了，可遇不可求。