癌病變：藉由飲食餓死癌細胞？

張國柱

衆所皆知：癌細胞擁有不同於正常細胞的代謝活性（metabolic activity），使得癌細胞具有嗜糖的特性，並且能夠在缺氧、酸化以及大量自由基的微環境下生存。

缺氧的環境下，癌細胞能夠誘發、生成大量的缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α），促進腫瘤細胞膜上葡萄糖轉運子的表現（附錄一），使得癌細胞能夠從血液中攝入更多的葡萄糖，這就是為什麼腫瘤細胞嗜糖的原因，也是正子電腦斷層攝影（positron emission tomography，PET）的診斷基礎。

HIF-1α 與血管生成（angiogenesis）具有很強烈的相關性。腫瘤的成長經歷了最初的無血管期，此時氧的供應不足以持續癌細胞的生長。然而腫瘤微環境的缺氧可以刺激癌細胞高度表現血管内皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），形成新而結構異常的血管，供應癌細胞養分與生長之用（附錄二）。

既然癌細胞具有嗜糖和高度血管生成的特性，那麼是否可以藉由飲食達到餓死癌細胞的目的呢？

有些人很直覺地提出了限制醣類（碳水化合物）攝取的構想，期待藉由阻斷葡萄糖的供給達到殺死癌細胞的目的。但是這種構想並不切實際，因為無論醣類攝取的多寡，癌細胞都能夠比正常細胞攝入更多的葡萄糖，這是因為癌細胞具有高度表現葡萄糖轉運子的緣故。倘若醣類攝取過低，正常細胞會比癌細胞受到更大的傷害，特別是腦細胞，因為大腦的主要能源幾乎都來自葡萄糖。

那麼藉由飲食達到餓死癌細胞的目的不就落空了嗎？並不！臨床資料顯示：對抗血管新生的藥物除了能夠抑制血管生成外，亦能正常化腫瘤血管，使病人得到較好的療效，例如用於治療大腸直腸癌的 bevacizumab（Avastin）便是阻斷 VEGF-A 的標耙藥物。因此若能攝取具有抑制血管生成的食物，阻斷養分的輸送，那麼藉由飲食達到餓死癌細胞的目的，不無可能。然而本人認為這僅是預防性的措施，真正的治療則必須咨商「腫瘤專科醫師」，期期不可以「健康食品」取代現代醫學療法。

附錄一

HIF-1α 可促進細胞膜上葡萄糖轉運子-1（glucose transporter-1，Glut-1）的表現、增加乳糖脱氫酶-A（lactose dehydrogenase-A，LDH-A）和丙酮酸脱氫酶溵酶-1（pyruvate dehydrogenase kinase-1，PDK-1）的活性。血液中的葡萄糖經由 Glut-1 進入細胞質進行糖酵解作用，產 生 丙 酮 酸。PDK-1 可抑制丙酮酸脱氫酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）的活性，使得丙酮酸在粒線體中無法形成乙醯輔酶（acetyl-CoA），阻斷粒線體的呼吸鏈而降低 ATP 的產出。LDH-A 在細胞質中，可將丙酮酸轉化為乳酸而造成細胞的酸化。這就是癌細胞具有嗜糖的特性，並且能夠在缺氧、酸化以及大量自由基的微環境下生存的原因了。

附錄二

腫瘤内與腫瘤-宿主組織之間的 VEGF 梯度能夠形成新而結構異常的血管，使得腫瘤血管具高滲透性，增加血漿從血管流入組織間隙的程度，導致高組織間隙壓（interstitial fluid pressure，IFP）和低灌流（hypoperfusion）的特性，阻礙抗癌藥物的療效。